Главная / Журналы "Традиционная медицина" / 2014 г. №2(37)

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ АЛКОКСИГЛИЦЕРИДОВ И ОЧИЩЕННОЙ ФРАКЦИИ МАСЛА ПЕЧЕНИ АКУЛЫ «ЭКОМЕР» (Ecomer®).
Публикация 1: Анализ результатов доклинических исследований

Т.Л. Киселева
ФГБУ «НИИ питания РАМН», НИЦ НО «Профессиональная ассоциация натуротерапевтов» (г. Москва)

Modern views on the efficacy and safety of alkylglycerols (AKG) and purified shark liver oil Ecomer®.
Publication 1: analysis of the results of preclinical studies

T.L. Kiseleva
RAMS Institute of nutrition, Scientific-research center of the «Professional Association of Naturotherapists» (Moscow, Russia)

РЕЗЮМЕ
Из массива библиографических источников различной степени достоверности нами выявлены и подвергнуты анализу результаты доклинических исследований алкоксиглицеридов (AKG), неочищенного и очищенного масла печени акулы Экомер – Ecomer® (Natumin Pharma, Швеция).
Результаты токсикологических исследований подтверждают отсутствие токсичности и мутагенности «Экомера» (Ecomer®) и его научно обоснованный состав. На основании проведенного исследования можно считать достаточной экспериментальную доказательную базу по иммуномодулирующему и противоопухолевому видам действия стандартизированного продукта из масла печени глубоководных акул северных морей «Экомер» (Ecomer®). Обнаруженные нами результаты экспериментальных исследований обусловливают необходимость проведения аналогичного информационно-аналитического исследования по обоснованию в клинике терапевтических и токсических доз отдельно каждого конкретного продукта из масла печени акулы различной степени очистки и фракций AKG.
Нельзя считать правомерной экстраполяцию выявленной нами доказательной базы в части иммуномодулирующего, гипохолестеринемического, противоопухолевого действия и отсутствия токсичности AKG и стандартизированного продукта «Экомер» (Ecomer®) на более дешевую линейку БАД к пище из масла печени акулы различной степени очистки и качества.
Ключевые слова: алкоксиглицериды, алкилглицериды, масло печени акулы, Экомер, Ecomer, токсичность, мутагенность, иммуномодулирующее действие, противоопухолевое действие.

RESUME
Pre-clinical researches of alkoxy glycerides (AKG) crude and purified shark liver oil Ecomer® (Natumin Pharma, Sweden) were analyzed basing on bibliographic sources of various reliability. Results of toxicological researches confirm absence of toxicity and mutagenicity of Ecomer and its scientifically proven formula. Existing data provide sufficient experimental confirmation of immune modulating and anti-inflammatory action of standardized product from liver oil of deep water sharks of northern seas Ecomer. Found data show necessity of analytical research of therapeutic and toxic doses for each certain product made of liver oil of shark AKG of various purification degree. Revealed data supporting immune modulating, hypocholesterolemic, anti-inflammatory action as well as non toxicity of AKG and standardized product Ecomer can’t be extrapolated to low price food supplements with different degree of purification and quality.
Keywords: alkoxy glycerides, alkyl-glyceride, shark liver oil, Ecomer, toxicity, mutagenicity, immune modulating action, anti-inflammatory action.

---

В связи с колоссальными объемами продаж (на мировом рынке – ежегодно более 250 т) продукции на основе масла печени акулы, наше внимание привлекла проблема научной обоснованности заявляемого широкого спектра ее биологического действия. Актуальность проблемы очевидна, поскольку в соответствии с рядом положений Закона «О рекламе», на сегодняшний день реклама, относящаяся к спектру лечебного действия или клинической эффективности БАД к пище, является неправомерной [11–13]. Сейчас такая реклама присутствует на большом числе сайтов в глобальной сети Интернет, в том числе, российских. «Жир печени акулы/Shark Liver Oil», «Масло Акулы 100 %», «Жир из печени акулы», «Orihiro squalene/Масло печени глубоководной акулы» и многие другие подобные БАД к пище различного качества и степени очистки снабжаются подробной информацией об «открытых учеными уникальных биологических свойствах» и широчайшем спектре показаний к применению. При этом ссылки на какие-либо научные исследования и достоверные публикации отсутствуют.

Сообщается, что БАД к пище, например, от компании «Coral Club», «задерживает процессы старения, восстанавливает организм после курса радиотерапии, помогает оздоровить организм, справиться со многими заболеваниями», а «прием продукта стимулирует иммунную систему, защищает организм от воздействия неблагоприятных условий среды, развития заболеваний» [3]. Список показаний к применению этой БАД на том же сайте (на момент написания статьи) выглядит следующим образом: «аллергический ринит; бронхиальная астма; экзема; сахарный диабет; хронические инфекции, инфекция длительно рецидивирующая; врожденная сердечная недостаточность; активный хронический гепатит; нефрит и другие заболевания почек; варикозное расширение вен; серповидно-клеточная анемия; посталкогольный цирроз печени» [3].

На другом сайте, например, для БАД к пище «Масло печени глубоководной акулы» (Orihiro, Япония) заявляется следующий спектр ее действия: «угнетает рост раковых заболеваний, уменьшает побочные действия при радиохимиотерапии, против лучевой радиации, антиоксидантное воздействие, очищение организма от токсичных веществ (вывод ртути из организма), предотвращает развитие сахарного диабета, тормозит развитие атеросклероза, нормализует артериальное давление, сокращает вероятность инфарктов и инсультов, защищает от инфекции дыхательных путей, при хроническом синдроме усталости, фибромиальгии, облегчение болей при артрите, укрепляет иммунную систему, против аллергического синусита, снижает холестерин в крови, против различных грибковых и бактериальных инфекций, для быстрого заживления ран, при комплексном лечении экземы, псориаза, улучшает состояние кожи, волос, ногтей, улучшает зрение» [4]. Подобных не выдерживающих научной критики Интернет-публикаций множество, но никакого научного обоснования или ссылок на оригинальные статьи с результатами научных исследований на указанных (и подобных им) сайтах нами не обнаружено.

В то же время, история применения масла акулы насчитывает сотни лет. Профессором Ingemar Naslund из Каролинского Института в Стокгольме обнаружена страница с описанием полезных свойств жира печени акулы в медицинском справочнике, изданном в Исландии еще в 1830 г. [8, 20, 37]. Сначала скандинавскими рыбаками [37], а затем и во всем мире оно стало традиционно использоваться с лечебной целью наружно при незначительных кожных проблемах и внутрь для профилактики и лечения т.н. малых инфекций – простуды и гриппа [8, 20], в качестве общеукрепляющего средства и при болезнях глаз для стимуляции роста молочнокислых бактерий [21] и активации иммунитета [8, 20, 22, 24]. Имеются также сведения о традиционном использовании продуктов из масла печени акулы при лечении рака, кожных болезней, респираторных инфекций, при афтозном стоматите, для предотвращения лучевых повреждений и повышения фертильности [37, 53]. С 60-х годов ХХ века масло стали применять с целью стимуляции выработки антител [22, 24], предотвращения развития лейкопении и тромбоцитопении, которые возникали в результате облучения [25].

На первом этапе мы провели скрининговое информационно-аналитическое исследование доступных библиографических источников в части изучения спектра биологического действия различной продукции на основе масла акулы. Подавляющее большинство обнаруженных нами достоверных результатов доклинических и клинических исследований было получено на изолированных фракциях алкоксиглицеридов (AKG) «AT 18» (компании AB Astra) или на образцах масла печени глубоководных видов акул1 северных морей специальной очистки «Экомер» (Ecomer®) (компании Natumin Pharma АВ) [8, 22, 23, 25, 29, 30]. Лишь незначительная часть опубликованных результатов исследований было посвящено БАД (dietary supplement), состоящим из неочищенного масла акулы или без указания степени очистки и характеристик качества продукции [9, 10].

Токсикологические исследования проводились как на очищенных фракциях AKG из различных видов животного сырья, так и на неочищенном жире печени акулы, и на образцах стандартизированного очищенного масла «Экомер» (Ecomer®).

Алкоксиглицериды, или алкилглицериды (alkylglycerols, AKG) – это глицеролипиды с алкильной связью и общей формулой СН2О?СНОН?СН2О?R, где R – длинноцепочечные алифатические радикалы, то есть алкилглицериновые эфиры – это простые эфиры глицерина и длинноцепочечных жирных кислот С 16:0, С 18:0, С 18:1 в ?-положении. Соединения этой группы различного строения обнаружены в ограниченном числе натуральных продуктов – в печени рыб (акула, налим, сом), мясе, натуральном коровьем молоке [1, 21–23, 25, 29, 30, 47] (табл. 1). Относительно много их накапливается в органах гемопоэза (кроветворения) млекопитающих [1, 25, 47] и в молоке кормящих матерей (около 0,1 %) [25]. Наиболее высокое содержание алкилглицериновых эфиров разного строения обнаружено в масле печени определенных видов акул – до 50 % по массе [1, 21–23, 25, 29, 30, 47]. Например, жир печени гренландской акулы содержит 3–4 % метокси-замещенных алкоксиглицеридов [31, 33]. Впервые эти соединения были клинически изучены в 50-х годах ХХ в. шведским врачом Астрид Брохульт (Dr. Astrid Brohult), которая использовала костный мозг в лечении детей, больных лейкемией, и доказала, что иммуномодулирующее действие связано с наличием AKG [8, 20].

...

ЛИТЕРАТУРА
1. Гаджиева З.М., Кулакова С.Н. Влияние введения фитостеринов и алкоксиглицеридов в рацион крыс на морфометрические показатели структуры печени // Вопросы питания. – 2014. – Том 83. – №2.– С.50–56.
2. Директива 199/2006/EC: Регламент Комиссии от 3 февраля 2006 г.; изменяющий Регламент (EC) № 466/2001.
3. Интернет-ресурс http://dostavkada.ru/product_3384.html, по состоянию на 17.07.2014
4. Интернет-ресурс http://asiapokupki.ru/catalog/zdorovie/lechenie-sosudov/92_maslo_pecheni_glubokovodnoyi_akuliy.html, по состоянию на 17.07.2014
5. Киселева Т.Л. Современные представления об эффективности и безопасности алкилглицеридов и очищенной фракции масла печени акулы «Экомер» (Ecomer®). Публикация 2: Анализ результатов клинических исследований // Традиционная медицина. – 2014. – в печати.
6. Кулакова С.Н., Поздняков А.Л., Гаджиева З.М. Влияние жира печени полярной акулы на гистоструктуру внутренних органов крыс // Вопросы питания. – 2002. – № 6. – С.35–37.
7. Кулакова С.Н., Поздняков А.Л., Гаджиева З.М. Влияние жира печени кальмара на гистологическую структуру внутренних органов крыс // Вопросы питания. – 2003. – №5. – С.36–38.
8. Мюнцинг Й. Ecomer (Экомер) / Пер. с англ. Рафиковой Ч.М. // Официальный обзор: заключение эксперта. – Хускварна (Швеция): NatuminFarma АВ. – 2009. – 12 с.
9. Погожева А.В. Применение жира печени акулы в современной медицине // Справочник поликлинического врача. – 2007. – №3. – С.14–15.
10. Применение жира печени акулы в современной медицине / Погожева А.В. // Интернет-ресурс http://www.eurolab.ua/encyclopedia/565/44716/, по состоянию на 17.07.2014
11. ФЗ РФ от 13.03.2006 № 38-ФЗ «О рекламе» / Ред. от 28.12.2013 на основе изменений, внесенных Федеральными законами от 25.11.2013 № 317-ФЗ, от 28.12.2013 № 396-ФЗ // Консультант Плюс, 1992-2014. – Интернет-ресурс http://www.consultant.ru/.
12. ФЗ РФ от 23.07.2013 г. № 200-ФЗ «О внесении изменений в Федеральный закон «О рекламе» и статью 14.3 Кодекса Российской Федерации об административных правонарушениях» / «РГ» – Федеральный выпуск от 6 июля 2013 г. № 61392.
13. ФЗ РФ от 28.06.2014 г. N 190-ФЗ «О внесении изменения в статью 24 Федерального закона «О рекламе» / «РГ» – Федеральный выпуск от 3 июля 2014 г. № 6418
14. Хемингуэй Э. Старик и море. – М.: Издательство АСТ, 2014. – 247 с. – ISBN 978-5-17-064740-8, 978-5-17-071368-4
15. Arnold B., Staber F.G., Miller J.F. Lysolecithin analogs as adjuvants in delayed-type hypersensitivity in mice. II. Studies on the mode of action // Eur. J. Immunol. – 1979. – Vol. 9(5). – P.367–370.
16. Asms D.S., Saltzman H.P., Melchert A. Shark oil pneumonia. An overlooked entity // Chest 1993. – Vol. 103(3). – P.976–977.
17. Bartfai E. et al. Studies on the genotoxic effects of crude liver oils from 3 species of Mediterranean sharks by means of in vitro micronucleus test using human lymphocytes / Bartfai E., Orsiere T., Duffaud F., Villani P., Pompili J., Botta A. // Ann. Biol. Clin. (Paris). – 2000. – Vol. 58(5). – P. 595–600.
18. Bergstrom S., Blomstrand R. The intestinal absorption and metabolism of chimyl alcohol in the rat // Acta Physiol. Scand. – 1956. – V. 38. – P.166–168.
19. Boeryd, B. Stimulation of immune reactivity by methoxy-substituted glycerol ethers incorporated into the feed / Boeryd B., Nilsson T., Lindholm L., Lange S., Hallgren B., Stallberg G. // Eur. J. Immunol. – 1978. – Vol. 8(9). – P.678–80.
20. Blomgren H. Influence of Ecomer/Alkymer alkylglycerols on different parameters in the blood of healthy subjects (statistisk utvardering av resultaten fran studien av Reznikov och Krotkiewski) // Natumin Pharma Internal report. – Sweden, 2010.
21. Brohult A. Alkoxyglycerols and their use in radiation treatment // Acta Radiol. – 1963. – Suppl. 223.
22. Brohult А., Brohult J., Brohult С. Biochemical effects of alkoxyglycerols and their use in cancer therapy // Acta Chem. Scand. – 1970. – Vol. 24. – P. 730.
23. Brohult А., Brohult J., Brohult С. Effect of alkoxyglycerols in the serum ornithine carbamoyl transferase in connection with radiation treatment // Experientia. – 1972. – Vol. 28. – P.146.
24. Brohult А., Brohult J., Brohult С. Effect of irradiation and alkoxyglycerols treatment on the formation of antibodies after Salmonella vactination // Experientia. – 1972. – Vol. 25. – P.954.
25. Brohult A., Brohult J., Brohult S., Joelsson I. Effect of Alkoxyglycerols on the frequency of injuries following radiation therapy for carcinoma of the uterine cervix // Acta obstet. Gynecol. Scand. – 1977. – Vol. 56. – P.441–448.
26. Brohult A., Brohult J., Brohult S., Joelsson I. Reduced mortality in cancer patients after administration of alkoxyglycerols // Acta Obstet. Gynecol. Scand. – 1986. – Vol. 65. – P.779–785.
27. Firshine R. et al: Effects of alkylglycerols on cellular growth and sensitivity to chemotherapeutic agents in tumour cultures // Report and presentation at The American Society of Clinical Oncology (ASCO). – 1999.
28. Hajimoradi M., Hassan Z.M., Pourfathollah A.A., Daneshmandi S., Pakravan S. The effect of shark liver oil on the tumor infiltrating lymphocytes and cytokine pattern in mice // J. Ethnopharmacol. – 2009.
29. Hallgren, B., Larsson S. The glyceril ethers in the liver oils of elastomobranch fish // J. Lipid Res. – 1962. – Vol. 3. – P.31.
30. Hallgren, B., Larsson, S. The glyceril ethers in man and cow // J. Lipid Res. – 1962. – Vol. 3. – P. 39.
31. Hallgren, B., Stallberg, G. Methoxy-substituted glycerol ethers isolated from Greenland shark liver oil // Acta Chem. Scand. – 1967. – Vol. 21. – P.1519.
32. Hallgren B., Stallberg G., Boeryd B. Occurrence, synthesis and biological effects of substituted glycerol ethers // Progress in the chemistry of fats and other lipids. – 1978. – Vol. 16. – P.45–58.
33. Hallgren B. Therapeutic Effects of Ether Lipids. – New York: Academic Press, 1983. – P.261–275.
34. Homma S., Yamamoto N. Activation process of macrophages after in vitro treatment of mouse lymphocytes with dodecylglycerol // Clin. Exp. Immunol. – 1990. – Vol. 79. – P.307–13.
35. Kang S.J., Lall S.P., Ackman R.G. Digestion of the 1-O-Alkyl Diaglycerol ethers of Atlantic Dogfish Liver oils by Atlantic Salmon Salmo salar // Lipids. – 1997. – Vol. 32. – №1. – P.19–30.
36. Krotkiewski M. et al. // Int. J. Mol. Med. – 1999. – V. 40. – P. 241.
37. Krotkiewski M, Przybyszewska M, Janik P. Cytostatic and cytotoxic effects of alkylglycerols ( Ecomer ) // Med. Sci. Monit.- 2003.- Vol. 9(11). – PI131-PI135. 38. Krotkiewski M. Some results of studies on Ecomer performed in Polish research centers / Natumin Pharma Internal report. – Sweden, 2010. – http://evromedbg.com/wp-content/uploads/2013/02/marcin-krotkiewski.ppt-na-BG.pdf
39. Lee J.S. Exogenous lipoid pneumonia: high-resolution CT findings / Lee J.S., Im J.G., Song K.S., Seo J.B., Lim T.H. // Eur. Radiol. – 1999. – №9(2). – P.287–291.
40. Lee J.Y., Lee K.S., Kim T.S., Yoon H.K., Han B.K., Han J., Chung M.P., Kwon O.J. Squalene-induced extrinsic lipoid pneumonia: serial radiological findings in nine patients // J. Comput. Assist. Tomogr. – 1999. – №23(5). – P.730–735.
41. Mitre R., Etienne M., Martinais S., Salmon H., Allaume P., Legrand P., Legrand A.B. Humoral defence improvement and haematopoiesis stimulation in sows and offerings by oral supply of shark liver oil to mothers during gestation and lactation // Br. J. Nutr. – 2005. – Vol. 94(5). – P.753–762.
42. Ngwenya B.Z., Yamamoto N. Activation of peritoneal macrophages by lysophosphatidylcholine // Biochim. Biophys. Seta. – 1985. – Vol. 839(1). – P.9–15.
43. Ngwenya B.Z., Yamamoto N. Effect of inflammation products on immune systems. Lysophosphatidylcholine stimulates macrophages // Cancer Immunol. Immunother. – 1986. – Vol. 1(3). – P.174–182.
44. Oh, S.Y., Jadhav, L.S. Effects of dietary alkylglycerols in lactating rats on immune responses in pups // Pediatric Res. – 1994. – Vol. 36(3). – P.300–305.
45. Palmblad, J., Samuelsson, J., Brohult, J. Interaction between Alkylglycerols and human neutrophil granulocytes // Scand. J. Clin. Lab. Invest. – 1990. – Vol. 50. – P.363–370.
46. Pugliese P.T., Jordan K., Cederberg H., Brohult J. Some biological actions of alkylglycerols from shark liver oil // J. Altern. Complement. Med. – 1998. – Vol. 4(1). – P.87–99.
47. Pugliese P.T. Alkoxyglycerols / In: Textbook of Natural Medicine / Eds. J.E. Pizzorno Jr and M.T.Murray // New York: Churchill Livingstone, 1999. – P.555–565.
48. RCC: Salmonella typhimurium reverse mutation assay with Ecomer shark liver oil / CCR Study number 820701. 2004 // On file at Natumin AB.
49. RCC: Micronucleus assay in bone marrow cells of the mouse with Ecomer shark liver oil. CCR study number 820703. 2004 // On file at Natumin AB.
50. RCC: Cell mutation assay at the thymidine kinase locus (TK+/-) in mouse lymphoma L5178Y cells with Ecomer shark liver oil. CCR study number 820702.2004 // On file at Natumin AB.
51. Rawn D.F., Breakell K., Verigin V., Nicolidakis H., Sit D., Feeley M. Persistent organic pollutants in fish oil supplements on the Canadian market: polychlorinated biphenyls and organochlorine insecticides // J. Food Sci. 2009. – Vol. 74(l). – T14–T19.
52. Salah M.K., Hamed M.Y., Fayzalla A.S. Effect of shark liver oil on plasma cholesterol and lipoprotein pattern in man // Zentral. Bl. Veterinarmed. – 1967. – Vol. 14(4). – P.366–370.
53. Shark Liver Oil: Review // http://www.drugs.com/npp/shark-liver-oil.html
54. Shark oil capsules contaminated with PCBs // NCRHI News. – 2000. – Vol 23, Issue #1 (Jan / Feb).
55. Skopinska-Rozewska E., Krotkiewski M., Sopmmer E., Rogala E., Filewska M., Bialas- Chromiec B., Pastewka K., Skurzak H. Inhibitory effect of shark liver oil on cutaneous angiogenesis induced in Balb/c mice by syngenic sarcoma L-l, human urinary bladder and human kidney tumour cells // Oncol. Rep. – 1999. – Vol. 6(6). – P.1341–1344.
56. Skopinska-Rozewska E., Inhibitory effect of sulindac on L1 sarcoma growth in mice / Skopinska-Rozewska E., Krotkiewski M., Bialas-Chromiec B., Rogala E., Filewska M., Skurzak H. // Terapia.- 2001.- № 3.- P. 7-9.
57. Skopinska-Rozewska E., Chorostowska-Wynimko J., Krotkiewski M. et al. Inhibitory effect of Greenland shark liver oil combined with squalen and arctic birch ashes on angiogenesis and L-1 sarcoma growth in Balb/c mice // Pol. J. Vet. Sci. – 2003. – Vol. 6. (3 Suppl. 1). – P.544.
58. Squalene / In: Collins English Dictionary / Eds. D.Black, R.Groves, A.Holmes, H.Hucker, C.McKeown, E.Summers, I.Brookes // UK: Harper Collins Publishers. – 2010. – 1920 p.
59. Yamamoto N., Ngwenya B.Z. Activation of mouse peritoneal macrophages by lysophospholipids and ether derivatives of neutral lipids and phospholipids // Cancer Res. – 1987. – Vol. 47(8). – P.2008–13.
60. Yamamoto N., Ngwenya B.Z., Sery T.W., Pieringer R.A. Activation of macrophages by ether analogues of lysophospholipids // Cancer Immunol. Immunother. – 1987. – Vol. 25(3). – P.185–192.
61. Yamamoto N., St Claire D.A. Jr., Homma S., Ngwenya B.Z. Activation of mouse macrophages by alkylglycerols, inflammation products of cancerous tissue // Cancer Res. 1988. – Vol. 48(21). – P.6044–6049.
62. Yamamoto N., Homma S. Vitamin D3 binding protein (group-specific component) is a precursor for the macrophage-activating signal factor from lysophosphatidylcholine-treated lymphocytes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 1991. – Vol. 88. – P.8539–8543.
63. Yamamoto N., Homma S., Haddad J.G., Kowalski M.A. Vitamin D3 binding protein required for in vitro activation of macrophages after alkylglycerol treatment of mouse peritoneal cells // Immunology. – 1991. – Vol. 74. – P.420–424.
64. Zhang Z., Yeung W.K., Huang Y., Chen Z.Y. Effect of squalene and shark liver oil on serum cholesterol levels in hamsters // Int. J. Food. Sci. Nutr. – 2002. – Vol. 53(5). – P.411–418.